Efecto farmacológico. Farmacodinamia Erasmin pastillas
Erasmin es un inhibidor selectivo reversible de la fosfodiesterasa específica tipo 5 (PDE-5) del monofosfato u de guanosina cíclico (cGMP). Cuando la excitación sexual provoca una liberación local de óxido nítrico, la inhibición de la PDE5 por Erasmin conduce a un aumento de la concentración de cGMP en el cuerpo cavernoso del pene. La consecuencia de esto es la relajación de los músculos lisos de las arterias y el flujo sanguíneo a los tejidos del pene, lo que provoca una erección. Erasmin no tiene ningún efecto en ausencia de excitación sexual.
Los estudios in vitro han demostrado que Erasmin es un inhibidor selectivo de PDE-5. La PDE-5 es una enzima que se encuentra en los músculos lisos del cuerpo cavernoso, en los músculos lisos de los vasos de los órganos internos, en los músculos esqueléticos, plaquetas, riñones, pulmones y cerebelo.
El efecto de Erasmin sobre PDE-5 es más activo que sobre otras fosfodiesterasas. Erasmin es 10,000 veces más potente para PDE-5 que para PDE-1, PDE-2, PDE-4 y PDE-7, que se localizan en el corazón, cerebro, vasos sanguíneos, hígado, leucocitos, músculos esqueléticos y en otros órganos. .
Erasmin es 10.000 veces más activo en el bloqueo de PDE-5 que PDE-3, una enzima que se encuentra en el corazón y los vasos sanguíneos. Esta selectividad para PDE-5 sobre PDE-3 es importante porque PDE-3 es una enzima involucrada en la contracción del músculo cardíaco. Además, el Erasmin es aproximadamente 700 veces más activo contra la PDE-5 que contra la PDE-6, que se encuentra en la retina y es responsable de la fototransmisión.
Erasmin también exhibe un efecto 9000 veces más potente en relación a PDE-5 en comparación con su efecto sobre PDE-8, PDE-9 y PDE-10, y 14 veces más potente en relación a PDE-5 en comparación con PDE-11. La distribución tisular y los efectos fisiológicos de la inhibición de PDE-8 – PDE-11 aún no se han aclarado. Erasmin mejora la erección y aumenta la capacidad de tener relaciones sexuales completas.
Erasmin en individuos sanos no causa cambios significativos en la presión sistólica y diastólica en comparación con placebo en la posición supina (la disminución máxima promedio es 1.6 / 0.8 mm Hg, respectivamente) y en la posición de pie (la disminución máxima promedio es 0, 2 / 4,6 mm Hg, respectivamente).
Erasmin no provoca cambios significativos en la frecuencia cardíaca. Erasmin no provoca cambios en el reconocimiento del color (azul / verde), lo que se explica por su baja afinidad por la PDE-6. Además, no se ha observado ningún efecto de Erasmin sobre la agudeza visual, el electrorretinograma, la presión intraocular y el tamaño de la pupila.
Se han realizado varios estudios para evaluar el efecto de la ingesta diaria de Erasmin sobre la espermatogénesis. Ninguno de los estudios observó un efecto indeseable sobre la morfología y la motilidad de los espermatozoides.
Un estudio encontró una disminución en la concentración promedio de espermatozoides en comparación con el placebo. Una disminución en la concentración de espermatozoides se asoció con una mayor frecuencia de eyaculación. Además, no hubo efectos indeseables sobre la concentración media de hormonas sexuales, testosterona, hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo cuando se tomó Erasmin en comparación con placebo.
Se observó una mejora en la erección en pacientes con disfunción eréctil de todos los niveles cuando tomaban Erasmin una vez al día.
Mecanismo de acción en pacientes con hiperplasia prostática benigna (HPB)
La inhibición de PDE-5 por Erasmin, que conduce a un aumento de la concentración de cGMP en el cuerpo cavernoso del pene, también se observa en los músculos lisos de la glándula prostática, la vejiga y los vasos que les suministran sangre.
La relajación de los músculos lisos vasculares conduce a un aumento de la perfusión sanguínea en estos órganos y, como consecuencia, a una disminución de la gravedad de los síntomas de BPH. La relajación de los músculos lisos de la próstata y la vejiga puede mejorar aún más los efectos vasculares.
Farmacocinética pastillas
Succión
Después de la administración oral, el Erasmin se absorbe rápidamente. La concentración máxima promedio (Cmax) en plasma se alcanza en promedio 2 horas después de la ingestión.
La velocidad y el grado de absorción de Erasmin no dependen de la ingesta de alimentos, por lo tanto, el fármaco Erasmin-SZ se puede utilizar independientemente de la ingesta de alimentos. El momento de la ingesta (mañana o noche) no afecta la velocidad ni el grado de absorción.
La farmacocinética de Erasmin en individuos sanos es lineal con respecto al tiempo y la dosis. En el rango de dosis de 2,5 a 20 mg, el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) aumenta en proporción a la dosis. Las concentraciones plasmáticas de equilibrio se alcanzan en 5 días cuando el fármaco se toma una vez al día.
La farmacocinética de Erasmin en pacientes con disfunción eréctil es similar a la farmacocinética del fármaco en pacientes sin disfunción eréctil.
Distribución
El volumen medio de distribución es de unos 63 litros, lo que indica que el Erasmin se distribuye en los tejidos corporales. A concentraciones terapéuticas, el 94% del Erasmin en plasma se une a proteínas. La unión a proteínas no cambia con la función renal alterada.
En voluntarios sanos, menos del 0,0005% de la dosis administrada se encontró en el semen.
Metabolismo Erasmin pastillas
Erasmin se metaboliza principalmente con la participación de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. El principal metabolito circulante es el glucurónido de metilcatecol. Este metabolito es al menos 13.000 veces menos activo contra la PDE-5 que el Erasmin. Por tanto, la concentración de este metabolito no es clínicamente relevante.
Retiro pastillas
En voluntarios sanos, el aclaramiento oral medio de Erasmino es de 2,5 l / hy la semivida media es de 17,5 horas. Erasmino se excreta principalmente como metabolitos inactivos, principalmente a través de los intestinos (aproximadamente el 61% de la dosis) y, en menor medida, por los riñones (aproximadamente el 36% de la dosis).
Grupos especiales de clientes
Edad mayor de 65 años
Los voluntarios sanos de 65 años o más tuvieron un aclaramiento oral menor de Erasmin, lo que se reflejó en un aumento del área bajo la curva de concentración-tiempo en un 25% en comparación con los voluntarios sanos de 19 a 45 años. Esta diferencia no es clínicamente significativa y no requiere ajuste de dosis.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 51 a 80 ml / min) y gravedad moderada (aclaramiento de creatinina de 31 a 50 ml / min), así como en pacientes con insuficiencia renal terminal en hemodiálisis, exposición a Erasmin (AUC ) aproximadamente se duplicó.
En pacientes en hemodiálisis, la Cmáx fue un 41% más alta que en voluntarios sanos. La eliminación de Erasmino por hemodiálisis es insignificante.
Insuficiencia hepática
La farmacocinética de Erasmino en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh) es comparable a la de voluntarios sanos. No se dispone de datos suficientes para pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh). Al prescribir el medicamento Erasmin-SZ a pacientes con insuficiencia hepática grave, primero es necesario evaluar los riesgos y beneficios de usar el medicamento.
Pacientes con diabetes mellitus
En pacientes con diabetes mellitus mientras usaban Erasmin, el área bajo la curva concentración-tiempo fue aproximadamente un 19% menor que en voluntarios sanos. Esta diferencia no requiere ajuste de dosis.
Indicaciones
- Disfunción erectil;
- síntomas del tracto urinario inferior en pacientes con hiperplasia prostática benigna (para una dosis de 5 mg);
- Disfunción eréctil en pacientes con síntomas del tracto urinario inferior asociados con hiperplasia prostática benigna (para una dosis de 5 mg).
Contraindicaciones Erasmin pastillas
- Hipersensibilidad al Erasmin o cualquier sustancia que forme parte del fármaco;
- tomando medicamentos que contengan nitratos orgánicos;
- la presencia de contraindicaciones para la actividad sexual en pacientes con enfermedades del sistema cardiovascular: infarto de miocardio en los últimos 90 días, angina de pecho inestable, aparición de un ataque de angina de pecho durante el coito, insuficiencia cardíaca crónica de clase II y superior según la NYHA clasificación durante los últimos 6 meses, arritmias no controladas, hipotensión arterial (PA <90/50 mm Hg), hipertensión arterial no controlada, ictus isquémico en los últimos 6 meses;
- pérdida de visión debido a neuropatía óptica isquémica anterior no arterial (NAPION) (independientemente de la conexión con el uso de inhibidores de PDE-5);
- uso simultáneo con doxazosina, otros inhibidores de la PDE-5, otros fármacos para el tratamiento de la disfunción eréctil, con estimulantes de guanilato ciclasa como riociguat;
- insuficiencia renal crónica (Cl creatinina <30 ml / min);
- deficiencia de lactasa, intolerancia a la lactosa, malabsorción de glucosa-galactosa;
- edad hasta 18 años.
Con cuidado:
insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh) (datos insuficientes para estos pacientes); administración simultánea de bloqueadores alfa1 (el uso simultáneo de estos fármacos puede provocar hipotensión arterial sintomática en algunos pacientes; cuando se usa una dosis única de Erasmino, no se observa hipotensión arterial sintomática cuando se usa simultáneamente con tamsulosina, un bloqueador alfa1A selectivo (ver «Interacción»);
predisposición al priapismo (con anemia de células falciformes, mieloma múltiple o leucemia) o deformidad anatómica del pene (curvatura angular, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie); uso concomitante con inhibidores de la isoenzima CYP3A4 (incluyendo ritonavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol, claritromicina, eritromicina, jugo de toronja), medicamentos antihipertensivos, inhibidores de la 5-alfa reductasa.
El diagnóstico de disfunción eréctil debe incluir la identificación de la posible causa subyacente, la evaluación médica y el tratamiento adecuados.
Efectos secundarios pastillas
Los eventos adversos más comunes en pacientes con disfunción eréctil y HPB son dolor de cabeza y dispepsia, así como dolor de espalda y mialgia.
De acuerdo con la clasificación de la OMS, todas las reacciones se distribuyen según el sistema de órganos y la frecuencia de desarrollo: muy a menudo (> 1/10); a menudo (> 1/100, <1/10); con poca frecuencia (> 1/1000, <1/100); raramente (> 1U0000, <1 \ 1000); Muy raras (<1/10000), se desconoce la frecuencia (es imposible determinar la frecuencia de aparición de reacciones a partir de los datos disponibles).
Trastornos del sistema inmunológico:
Poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad. Rara vez: angioedema. Trastornos del sistema nervioso:
A menudo: dolor de cabeza.
Poco frecuentes: mareos.
Rara vez: ictus (incluyendo accidente cerebrovascular agudo (ACVA) de tipo hemorrágico), desmayos, ataques isquémicos transitorios, migraña, ataques epilépticos, amnesia transitoria.
Violaciones del órgano de la visión:
- Poco frecuentes: visión borrosa, dolor en el globo ocular.
- Rara vez: alteración del campo visual, hinchazón del párpado, hiperemia conjuntival, neuropatía óptica isquémica anterior no arterial, oclusión vascular retiniana.
- Trastornos auditivos y trastornos del laberinto:
- Poco frecuentes: pitidos en los oídos.
- Raras: pérdida auditiva repentina.
Trastornos del corazón:
- Con poca frecuencia: palpitaciones, taquicardia.
Rara vez: infarto de miocardio, arritmias ventriculares, angina de pecho inestable.
Trastornos vasculares: A menudo: «sofocos» de sangre en la cara.
Poco frecuentes: disminución de la presión arterial, aumento de la presión arterial.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
A menudo: congestión nasal.
- Poco frecuentes: dificultad para respirar, epistaxis.
Desórdenes gastrointestinales:
A menudo: dispepsia.
- Poco frecuentes: dolor abdominal, reflujo gastroesofágico, diarrea en pacientes mayores de 65 años, vómitos, náuseas.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
- Poco frecuentes: erupción.
Rara vez: urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, hiperhidrosis (sudoración excesiva).
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
- A menudo: dolor de espalda, mialgia, dolor en las extremidades. Trastornos renales y del tracto urinario: Poco frecuentes: hematuria.
Trastornos genitales y mamarios: Poco frecuentes: erección prolongada.
Rara vez: priapismo, hematospermia, sangrado del pene.
Trastornos generales:
- Poco frecuentes: dolor de pecho, edema periférico, fatiga. Rara vez: hinchazón de la cara, muerte súbita cardíaca.
‘Observado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular previos. Sin embargo, es imposible determinar con certeza si estos eventos están directamente relacionados con estos factores de riesgo, Erasmin, excitación sexual o una combinación de estos u otros factores.
Reacciones adversas identificadas en el uso poscomercialización que no se observaron en estudios clínicos controlados con placebo.
Se observa con mayor frecuencia cuando se usa Erasmin en pacientes que ya toman medicamentos antihipertensivos.
Interacción Erasmin pastillas
Efecto de otras drogas sobre Erasmin
Erasmin se metaboliza principalmente con la participación de la isoenzima CYP3A4. El inhibidor selectivo de la isoenzima CYP3A4 ketoconazol (400 mg por día) aumenta la exposición de una dosis única de Erasmin (AUC) en un 312% y la Cmax en un 22%, y el ketoconazol (200 mg por día) aumenta la exposición de una dosis única de Erasmin (AUC) en un 107% y Cmax en un 15% en relación con los valores de AUC y Cmax para Erasmin solo.
Ritonavir (200 mg dos veces al día), un inhibidor de las isoenzimas CYP3A4, 2C9, 2C19 y 2D6, aumenta la exposición de una dosis única de Erasmin (AUC) en un 124% sin cambiar la Cmáx.
Aunque no se han estudiado interacciones específicas, se puede suponer que otros inhibidores de la proteasa del VIH, como saquinavir, así como inhibidores de la isoenzima CYP3A4, como eritromicina, claritromicina e itraconazol y jugo de toronja, pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de Erasmin. .angre. Se desconoce la función de los transportadores (p. Ej., Glicoproteína P) en la distribución de Erasmin.
Existe la posibilidad de interacciones medicamentosas mediadas por la inhibición de vectores. Un inductor selectivo de la isoenzima CYP3A4, rifampicina (a una dosis de 600 mg por día), reduce la exposición de una dosis única de Erasmin (AUC) en un 88% y la Cmax en un 46%, en relación con los valores de AUC y Cmax para Erasmin solo.
Se puede suponer que el uso simultáneo de otros inductores de la isoenzima CYP3A4 (como fenobarbital, fenitoína o carbamazepina) también debería reducir las concentraciones plasmáticas de Erasmin.
La administración simultánea de un antiácido (hidróxido de magnesio / hidróxido de aluminio) y Erasmin reduce la velocidad de absorción de Erasmin sin cambiar el AUC de Erasmin.
Un aumento en el pH gástrico como resultado de tomar nizatidina, un bloqueador del receptor H2 de histamina, no afectó la farmacocinética de Erasmin.
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de la combinación de Erasmin con otros tratamientos para la disfunción eréctil u otros inhibidores de la PDE-5, por lo que no se recomienda el uso de dichas combinaciones.
Efecto de Erasmin sobre otras drogas
Se sabe que Erasmin potencia el efecto hipotensor de los nitratos. Esto se debe al efecto aditivo de los nitratos y Erasmin sobre el metabolismo del óxido nítrico II (NO) y cGMP. Por lo tanto, está contraindicado el uso de Erasmin mientras se toman nitratos.
Erasmin no tiene un efecto clínicamente significativo sobre el aclaramiento de fármacos, cuyo metabolismo ocurre con la participación del citocromo P450. Los estudios han confirmado que Erasmin no inhibe ni induce las isoenzimas CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1. Erasmin no tiene un efecto clínicamente significativo sobre el AUC de S-warfarina o R-warfarina. Erasmino no afecta el efecto del tiempo de protrombina de la warfarina.
Erasmino no aumenta potencialmente la duración del sangrado causado por la ingesta de ácido acetilsalicílico.
Erasmin tiene propiedades vasodilatadoras sistémicas y puede mejorar el efecto de los medicamentos antihipertensivos destinados a reducir la presión arterial. Además, en pacientes que tomaban varios fármacos antihipertensivos en los que la hipertensión arterial estaba mal controlada, se observó una disminución ligeramente mayor de la presión arterial.
En la gran mayoría de los pacientes, esta disminución no se asoció con síntomas de hipotensión. Los pacientes que reciben tratamiento con fármacos antihipertensivos y que toman Erasmino deben recibir las guías clínicas adecuadas. No hubo una disminución significativa de la presión arterial con el uso simultáneo de Erasmin y el bloqueador selectivo alfa1A tamsulosina en voluntarios sanos.
El uso simultáneo de Erasmin con doxazosina está contraindicado. Cuando Erasmin fue utilizado por voluntarios sanos que tomaron doxazosina (4-8 mg por día), un bloqueador alfa] -adrenérgico, se observó un aumento en el efecto hipotensor de la doxazosina. Algunos pacientes han experimentado síntomas asociados con la presión arterial baja, incluido el desmayo.
El uso concomitante de riociguat con inhibidores de la PDE-5, incluido Erasmin, está contraindicado porque riociguat potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de PDE-5.
No se han realizado estudios de interacciones medicamentosas entre Erasmin e inhibidores de la 5-alfa-reductasa, se debe tener precaución al tomarlos simultáneamente.
Erasmin provoca un aumento en la biodisponibilidad del etinilestradiol cuando se toma por vía oral.
Se puede esperar un aumento similar en la biodisponibilidad con terbutalina, pero no se han establecido las consecuencias clínicas.
Erasmin no afectó la concentración de alcohol, así como el alcohol no afectó la concentración de Erasmin. En dosis altas de alcohol (0,7 g / kg), la ingesta de Erasmino no provocó una disminución estadísticamente significativa de la presión arterial media. Algunos pacientes experimentaron mareos posturales e hipotensión ortostática.
Al tomar Erasmin en combinación con dosis más bajas de alcohol (0,6 g / kg), no se observó una disminución de la presión arterial y se produjeron mareos con la misma frecuencia que cuando se tomaba alcohol solo.
Erasmin no tiene ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética o la farmacodinamia de la teofilina.
Cómo tomar, curso de administración y posología.
Para administración oral.
El uso del medicamento Erasmin según la indicación de disfunción eréctil (DE).
Para pacientes con actividad sexual frecuente (más de dos veces por semana): la frecuencia de administración recomendada es de 5 mg diarios, una vez al día, a la misma hora, independientemente de la ingesta de alimentos. La dosis diaria se puede reducir a 2,5 mg (1/2 cápsula 5 mg), dependiendo de la sensibilidad individual.
Para pacientes con actividad sexual poco frecuente (menos de dos veces por semana): se recomienda prescribir el medicamento Erasmin en una dosis de 20 mg, inmediatamente antes de la actividad sexual, de acuerdo con las instrucciones de uso médico del medicamento.
La dosis máxima diaria de Erasmin es de 20 mg.
El uso del medicamento Erasmin según la indicación de BPH o ED / BPH.
La dosis recomendada del medicamento Erasmin-SZ cuando se aplica una vez al día es de 5 mg; el medicamento debe tomarse aproximadamente a la misma hora del día, independientemente del momento de la actividad sexual. La duración del tratamiento la determina el médico individualmente.
En pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 51 a 80 ml / min) y gravedad moderada (aclaramiento de creatinina de 31 a 50 ml / min), no es necesario ajustar la dosis. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min y en hemodiálisis): el uso del fármaco Erasmin está contraindicado.
Sobredosis pastillas
Síntomas: con una sola cita a voluntarios sanos de Erasmin a una dosis de hasta 500 mg y pacientes con disfunción eréctil repetidamente, hasta 100 mg / día, los efectos indeseables fueron los mismos que al usar dosis más bajas.
Tratamiento: sintomático. Con la hemodiálisis, el Erasmin prácticamente no se excreta.
Instrucciones especiales
La actividad sexual tiene un riesgo potencial para los pacientes con enfermedades cardiovasculares. Por lo tanto, el tratamiento de la disfunción eréctil, incluso con el medicamento Erasmin, no debe realizarse en hombres con enfermedades cardíacas en las que no se recomienda la actividad sexual.
Hay informes de la aparición de priapismo con el uso de inhibidores de PDE-5, incluido Erasmin. Se debe informar a los pacientes de la necesidad de atención médica inmediata en caso de una erección que dure 4 horas o más. El tratamiento tardío del priapismo provoca daños en los tejidos del pene, lo que provoca una impotencia irreversible.
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de la combinación del fármaco Erasmin con otros inhibidores de la PDE-5 y tratamientos para la disfunción eréctil. Por lo tanto, no se recomienda el uso de tales combinaciones. Al igual que otros inhibidores de la PDE-5, el Erasmin tiene propiedades vasodilatadoras sistémicas que pueden provocar una disminución transitoria de la presión arterial.
Antes de recetar el medicamento Erasmin, los médicos deben considerar cuidadosamente si los pacientes con enfermedades cardiovasculares estarán expuestos a efectos no deseados debido a dichos efectos vasodilatadores. La neuropatía óptica isquémica anterior no arterial (NAPION) es una causa de discapacidad visual, incluida la pérdida completa de la visión.
Existen raros informes poscomercialización de casos de desarrollo de NAPION, en el tiempo asociados con la ingesta de inhibidores de la PDE-5. V
Actualmente es imposible determinar si existe una relación directa entre el desarrollo de NAPION y el uso de inhibidores de PDE-5 u otros factores. Los médicos deben aconsejar a los pacientes en caso de pérdida repentina de la visión que dejen de tomar Erasmin y busquen atención médica.
Los médicos también deben advertir a los pacientes que las personas que se han sometido a NAPION tienen un mayor riesgo de volver a desarrollar NAPION. Los pacientes con sospecha de HPB deben someterse a pruebas de detección para descartar cáncer de próstata.
Se desconoce la eficacia de Erasmin en pacientes sometidos a cirugía en los órganos pélvicos o prostatectomía radical neurosaving.
Durante el período de tratamiento con Erasmin, se debe tener cuidado al conducir vehículos y realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieran una mayor concentración de atención y velocidad de las reacciones psicomotoras.
Medicamento opiniones pastillas
Bruno, Chile
He estado tomando Erasmin durante medio año, no he visto ningún efecto secundario, excepto enrojecimiento de la cara. Acepto al menos 40 minutos antes del acto propuesto. Nunca he probado si el tadalafil funciona 30 horas después de tomarlo, como está escrito en las instrucciones, demasiado perezoso para esperar. Estoy satisfecho con los resultados, nunca he fallado.
Amelia, Chile
El marido toma los comprimidos de Erasmin según lo prescrito por el médico. La medicina ayuda, nuestra vida íntima ha mejorado, más de una vez al mes ahora)) Tanto yo como mi esposo estamos felices. El esposo no notó ningún efecto secundario, el medicamento se tolera bien.